過渡金屬催化有機反應已成為藥物合成領域重要的合成手段。尤其是鈀、鉑、銠等過渡金屬催化的碳-碳偶聯、碳-雜原子偶聯(如典型的Heck、Kumade、Negishi、Nozaki-Hiyama、Sonogashira、Stille、Fukuyama及Suzuki-Miyaura等反應)和官能團轉化反應中顯示了其高效的催化活性,因此過渡金屬及其化合物是藥物合成反應領域至關重要的一類催化劑。
然而過渡金屬在動物體內會結合氨基酸、蛋白質、DNA和其它一些大分子而導致重金屬中毒,因此按歐洲藥典標準,藥物中重金屬的殘余嚴格要求在20 ppm濃度以下(其中Pd ≤ 2 ppm)。
現有的絕大多數均相催化劑雖然催化效率高,但反應結束后不易回收,無法循環套用限制了工業化生產,而非均相催化劑雖然工業操作簡便,易于回收套用,但往往較均相催化活性低,易脫落和氧化等缺點影響了工業化生產的應用。
與傳統鈀/碳催化劑催相比,納米鈀催化劑、納米鉑催化劑和鈀銅雙金屬催化劑,具有活性高、易于操作、回收套用方便等優點,被國內工業界認可。
本公司在長期的催化劑設計和合成研究中,結合在國外先進實驗室學到的科研技術,采用新的高分子載體,經過結構修飾及特殊的溶劑處理和嚴格的反應條件控制,制得新的納米鈀、納米鉑催化劑。無論在形貌結構還是催化活性上,新催化劑都優于常規制備的納米催化劑,不僅使納米顆粒得到了良好分散,具有更小的粒徑和更大比表面積;而且在納米顆粒的表面形成一層保護膜,進一步穩定了納米顆粒,防止其團聚和氧化,表現出更高的催化活性,并經過十多次的循環套用而不失化學活性。
實物圖 微觀圖
本公司使用新的納米鈀催化劑,成功應用于雙氯芬酸類藥物的合成,反應具有操作簡單,環保,經濟效益高等優點。另外鈀-銅雙金屬納米催化劑引起了美國BP公司的極大興趣,目前正在生物質能源開發的應用研究中,公司正積極拓展海內外市場。目前公司正在開展其在抗高血壓藥物氯沙坦(Losartan)、纈沙坦(Valsartan)以及非核苷類HIV RT 抑制藥依法韋恩茨的全合成中應用研究,開發一些擁有自主知識產權的以新型催化劑為關鍵反應的綠色合成途徑,促進我國醫藥工業和環保事業的發展。