2016年12月1日迎來了全球第29個“世界艾滋病日”。今年的活動主題依舊為：行動起來，向‘零’邁進（英文主題為Getting to Zero）。

艾滋病自1981年被發現至今30余年，肆虐全球，奪去了3500多萬人的生命，發展成為一個嚴重的全球范圍的公共衛生和社會問題。艾滋病到底是一種什么樣的??？有什么有效的治療措施，又該如何防控？

艾滋病是獲得性免疫缺陷征（AIDs）的簡稱，是由感染人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的病死率很高的惡性傳染病。

根據聯合國艾滋病規劃署（UNAIDS）統計的數據，從1990年至2015年全球有接近3670萬人感染HIV/AIDS， 180萬是兒童（年齡<15歲）。絕大多數的HIV攜帶者都分布在中等及低收入國家和地區，其中HIV感染重災區主要分布在非洲東部和南部，感染人數達到1900萬。其次是西非和中非地區，感染人數約為650萬。亞太地區的感染人數為510萬，僅次于中西非地區。

圖1 全球HIV感染分布。Sources: UNAIDS2016 estimates

全球2015年新發HIV感染者210萬，包括15萬左右的兒童。其中非洲東部和南部感染人數約為96萬，約占總感染人數的45.7%，非洲西部和中部HIV感染者人數約為41萬，亞太地區為30萬，新發感染區域分布與全球HIV感染者區域分布比例類似。

 
圖2 全球2015年新增HIV感染者（按地區分布）。Sources: UNAIDS2016 estimates

據世界衛生組織（WHO）最新的統計分析，艾滋病肆虐全球，已奪去了3500多萬人的生命，僅2015年就有110萬人死于艾滋病，圖2中為全球每年（包含了所有年齡段）死于艾滋病的人數統計，從UNAIDS統計數據中可以看出隨著對艾滋病的科學理解、預防和治療的逐步完善、世界衛生組織和各國政府以及人民的積極努力下，艾滋病的死亡人數呈下降趨勢，有力的說明了艾滋病毒可以有效的控制，有效的治療可以改善HIV患者的生存狀態。

圖3 全球每年死于艾滋病的人數統計。Sources: UNAIDS2016 estimates

據國家衛生計生委疾病預防控制局統計，我國艾滋病感染人數呈現增長趨勢，其中2015年全國艾滋病發病50330例，死亡12755人，發病率為3.6940/10萬，死亡率為0.9362/10萬。

HIV病毒，一種攻擊人類免疫系統的慢病毒（Lentivirus），屬逆轉錄病毒的一種，艾滋病毒直徑約120納米，呈球形，由類脂包膜、包膜蛋白、衣殼組成。衣殼內含有含有病毒的RNA基因組、酶（逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶）以及其他來自宿主細胞的成分。目前已知的艾滋病病毒共有4種，分別是M、N、O、P，均來自喀麥隆的黑猩猩及大猩猩，其中源自黑猩猩的M和N傳播最廣，其他兩種源于大猩猩的病例較少，O型只有10萬人，而P型僅2例。

圖4 HIV病毒結構示意圖

人體的免疫系統由淋巴結、胸腺、脾臟、骨髓和淋巴細胞（主要為T、B淋巴細胞）所組成，人體的免疫系統有多種途徑消滅入侵者，當人體感染病毒時，首先淋巴系統的巨噬細胞吞噬病毒，并將抗原信息提呈在細胞表面并傳遞給TH細胞（CD4 T細胞），進一步傳遞產生抗體將病毒清除。

HIV病毒因直接感染CD4 T細胞而阻斷了人體的免疫應答，一旦受感染的CD4 T細胞活化，隨著CD4 T細胞的復制和繁殖，病毒也隨著完成了復制和繁殖，當大量的HIV病毒從CD4 T細胞“破壁而出”時，細胞本身也就凋亡了。

過去：20世紀90年代，在我國，血源性傳播是HIV傳播的主要途徑，其中包括靜脈注射吸毒、血液和血液制品以及不潔醫療器械傳播。

現在：性傳播成為艾滋病流行的新特點，高危人群主要是同性戀或異性戀、暗娼和外來務工人員，其中異性性傳播是HIV病毒性傳播的主要因素。

其他傳播方式：母嬰垂直傳播——母嬰垂直傳播發生在孕期、分娩時和產后哺乳期，母體內病毒載量越高，圍產期母嬰傳播的危險性就越大。

人類感染HIV后，根據多數感染者呈現的癥狀，主要劃分為三個階段：

<1>急性期

人體感染HIV后2-4周，多數感染者會出現類似感冒的癥狀如發熱、咽痛、頭疼、皮疹等急性感染癥狀。該階段HIV病毒利用CD4T細胞大量繁殖，因此體內CD4T細胞水平急劇下降，隨后人體免疫應答將會使得HIV病毒處于一個相對穩定的水平（viral set point），此時的T細胞會慢慢增多，但很難達到感染前的水平。

<2>無癥狀期

急性期過后，人體會進入一個無癥狀期（clinical latency stage），臨床上沒有任何癥狀，但血清中能檢出HIV及HIV核心蛋白和包膜蛋白的抗體，具有傳染性。本期時間長短因每個個體病程進展而不同，持續時間一般為6-8年。

<3>艾滋病期

該期為感染HIV最終階段。人體免疫系統被嚴重破壞，當體內CD4T細胞數目下降到<200個/mm3時，就認為進入艾滋病期，此期的主要臨床表現為HIV相關癥狀、各種機會性感染及腫瘤。

圖5 HIV感染進程（未接受治療）

依靠上述癥狀并不能確定一個人是否感染HIV病毒，唯一的確診方法是接受檢測， HIV感染有哪些檢測指標呢？

大多數感染者在初次感染3到12周會產生特異性抗體（這一時期稱為血清轉化），血清轉化前的HIV感染者主要檢測HIV-RNA或者是HIV衣殼蛋白P24抗原，檢測結果陽性者通過抗體檢測或PCR來確診。其中小于18個月的嬰兒因體內尚存母源抗體而不能采用抗體檢測，只能通過P24抗原檢測及PCR擴增HIV RNA或者DNA及的手段來確診。

臨床采用組合藥物治療艾滋病的感染，這種療法稱為抗逆轉錄病毒療法（ART），該療法適用于所有艾滋病感染者，其原理就是利用抗艾藥物組合，阻斷艾滋病在體內的擴增，為免疫系統的恢復提供機會。盡管該方法并不能治愈艾滋，但通過控制HIV病毒數量，強大免疫系統，可以強有力的對抗各種機會感染和腫瘤，同時降低HIV病毒傳播的機會。

圖6中顯示，從2000年起，全球HIV感染者接受ART治療的人數每3到4年就會翻一番。在2000年只有69萬人接受了ART治療（2000年總HIV感染者約286萬），。到2014年，在約369萬HIV中，有149萬正接受ART治療，統計結果顯示至2014年ART治療覆蓋率從2000年的2%上升到到40%。同時從圖5艾滋死亡人數統計結果來看，隨著ART治療的覆蓋的擴大，HIV感染者的生存環境得到很大的改善，艾滋病死亡人數呈現出下降趨勢。

 
圖6 HIV ART治療覆蓋率及全球艾滋死亡人數統計（2000年—2015年）

臨床上治療艾滋病的藥物分為6類：

<1>非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）

<2>核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）

<3>蛋白酶抑制劑（PIs）

<4>融合抑制劑（Fusion inhibitors）

<5>CCR5拮抗劑(CCR5s)

<6>整合酶鏈轉移抑制劑(INSTIs)

其中NNRTIs和NRTIs通過結合并抑制HIV逆轉錄酶活性，抑制HIV的逆轉錄過程，從而阻斷病毒的復制。PIs通過抑制蛋白酶的活性從而阻斷HIV病毒的包裝成熟，使其無法侵襲其他CD4T細胞。融合抑制劑能通過阻止HIV病毒包膜對CD4T細胞的附和從而阻止病毒的入侵。CCR5s能夠與HIV病毒結合競爭結合CD4T細胞的CCR5輔助受體，從而抑制HIV病毒對CD4T細胞的入侵，INSTIs則通過抑制HIV整合酶的活性，從而抑制其DNA整合到宿主DNA上，達到抑制其DNA的復制的目的。

目前HIV藥物治療的局限

HIV病毒不能治愈的原因有以下幾點：

1. 病毒復制速度相當快。

2. HIV病毒邊復制邊變異，即使是采用目前較先進的“雞尾酒療法”很長時間后，感染者體內病毒載量依然很高。

3. HIV病毒DNA整合到CD4+T細胞DNA，當有其他病毒感染時會隨之復制。所以要清除體內病毒相當有難度。

4. 實際中，抗病毒藥物還有很多副作用，如短期的副作用可能會出現貧血、腹瀉、頭暈、乏力、惡心、焦慮、皮疹，長期的副作用還包括脂肪代謝障礙、胰島素耐受、血脂異常、乳酸血癥等，感染者可能會出現不聽從醫囑而間斷服藥，給病毒繁殖和變異留下空間。

   
   

雖然目前艾滋病還沒有特效治療藥物，但是艾滋病得流行史表明，艾滋病是一種完全可以預防的疾病。

1. 性接觸:使用避孕套可以將感染HIV病毒的風險降低80%。

2. 艾滋病暴露前預防（Pre-exposur）：通過抗逆轉錄病毒藥物治療，控制CD4T細胞中HIV數目≤ 550個/ul是一種非常有效的防治艾滋病毒傳染給性伴侶的方法。

3. 艾滋病暴露后預防（Post-exposure）：在接觸HIV陽性血液或者是生殖器分泌物后的48至72小時，該階段成為暴露后預防，采用抗逆轉錄病毒藥物治療能有效降低HIV感染的風險。

4. 垂直傳播預防（Mother-to-child）：采取奶瓶喂奶，同時在孕期及產后采用抗逆轉錄病毒藥物治療來預防HIV垂直傳播，可以將感染風險減少92–99%。

5. 接種疫苗：目前還沒有HIV/AIDs的臨床許可疫苗，迄今研究發現的最為有效的疫苗,2009年公布的RV144，可降低部分HIV感染者約30%的傳染率，這個消息足以振奮人心，RV144的進一步研究仍在繼續。

   
   

控制艾滋病的流行，更為重要的是各個國家出臺高效的防艾政策，采取嚴格有效的預防措施，喚起大眾人群對艾滋病人的同情和理解，給HIV感染者更多的關懷，人類就一定能將艾滋病帶來的危害降到最低，戰勝艾滋病的目標終會實現。

（本文由中南大學康懷興博士供稿）

參考文獻

1.Alimonti J B, Ball T B, Fowke K R. Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS[J]. Journal of general Virology, 2003, 84(7): 1649-1661.

2. Zhang C, Zhou S, Groppelli E, et al. Hybrid spreading mechanisms and T cell activation shape the dynamics of HIV-1 infection[J]. PLoS Comput Biol, 2015, 11(4): e1004179.

3. Hel Z, McGhee J R, Mestecky J. HIV infection: first battle decides the war[J]. Trends in immunology, 2006, 27(6): 274-281.

4. World Health Organization. WHO case definitions of HIV for surveillance and revised clinical staging and immunological classification of HIV-related disease in adults and children[J]. 2007.

5. Lo C W, Wu K G, Lin M C, et al. Application of a molecular method for the classification of human enteroviruses and its correlation with clinical manifestations[J]. Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 2010, 43(5): 354-359.

6. Crosby R, Bounse S. Condom effectiveness: where are we now?[J]. Sexual health, 2012, 9(1): 10-17.

7. Anglemyer A, Rutherford G W, Baggaley R C, et al. Antiretroviral therapy for prevention of HIV transmission in HIV‐discordant couples[J]. The Cochrane Library, 2011.

8. [No authors listed]. HIV exposure through contact with body fluids.[J]. Prescrire International, 2012, 21(126).

9. Kurth A E, Celum C, Baeten J M, et al. Combination HIV Prevention: Significance, Challenges, and Opportunities[J]. Current HIV/AIDS Reports, 2011, 8(1):62-72.

10. Girard M P. [The quest for an HIV vaccine].[J]. Bulletin De Lacadémie Nationale De Médecine, 2005, 189(5).

11. World Health Organization [WHO]. Department of HIV / AIDS. Consolidated Guidelines on the Use of Antiretroviral Drugs for Treating and Preventing HIV Infection: Recommendations for a Public Health Approach.[J]. Geneva Switzerland Who, 2013.

12. World Health Organization [WHO]. Department of HIV / AIDS. Consolidated Guidelines on the Use of Antiretroviral Drugs for Treating and Preventing HIV Infection: Recommendations for a Public Health Approach.[J]. Geneva Switzerland Who, 2013.

13. Brown T T, Qaqish R B. Antiretroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-analytic review.[J]. Aids, 2006, 20(17):2165-74.

14. Cohen M S, Hellmann N, Levy J A, et al. The spread, treatment, and prevention of HIV-1: evolution of a global pandemic.[J]. Journal of Clinical Investigation, 2008, 118(4):1244-54.

15. Sharp P M, Hahn B H. Origins of HIV and the AIDS pandemic[J]. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 2011, 1(1):1639-1647.